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復旦大學:肝癌的脂代謝調控新機制

閱讀次數(shù)：1178 發(fā)布時間：2018/10/22 11:52:18

    復旦大學基礎醫(yī)學院生化系/代謝分子醫(yī)學教育部重點實驗室王旭課題組發(fā)表了題為“Canonical Wnt signaling remodels lipid metabolism in zebrafish hepatocytes following Ras oncogenic insult”的文章，運用轉基因斑馬魚模型在肝癌的脂代謝調控研究中取得進展。

    這一研究成果公布在Cancer Research封面上。復旦大學基礎醫(yī)學院博士生姚玉霄為論文的作者，復旦大學基礎醫(yī)學院青年研究員王旭為論文的通訊作者。
斑馬魚是一種脊椎動物模式生物，其發(fā)育快，子代多，幼體透明，尤為適合開展在體和活體研究，被廣泛應用于發(fā)育、遺傳及疾病模型研究領域。基礎醫(yī)學院生化系/代謝分子醫(yī)學教育部重點實驗室王旭課題組長期從事斑馬魚實體瘤模型的構建、優(yōu)化與應用。
肝臟是人體重要的（脂）代謝器官，肝癌的發(fā)生發(fā)展常伴隨著復雜而多樣化的脂質代謝異常。

    Wnt信號通路是肝癌發(fā)生發(fā)展的一個重要驅動因素，但是其在肝癌脂代謝中的調控作用卻不甚明了。王旭課題組首先構建了一套肝臟特異性條件誘導性（TetOn）轉基因斑馬魚體系，在肝臟中分別誘導人源突變CTNNB1、tcf7l2、鼠源Myc和/或kras（V12）的表達，對比研究表明Wnt/Myc的活性顯著減弱了由Ras癌基因導致的肝臟脂肪變性，卻加速了肝細胞的異常增殖和癌變，構成了“二次打擊”的腫瘤發(fā)生機制，
而脂質組學和轉錄組學的證據(jù)進一步表明Wnt/Myc的活性可以顯著促進斑馬魚肝臟中異常積累的甘油三酯向二酯和磷脂的轉變，并對特定脂質脂肪酸鏈的長度和飽和程度造成影響。隨后研究人員應用斑馬魚肝癌模型對常見脂肪酸及脂代謝調控小分子進行了篩選，鑒定出SCD抑制劑MK8245單獨或者與索拉菲尼連用具有顯著的腫瘤抑制作用。

    這項研究以肝癌為研究對象闡述了多主流致癌通路在脂質代謝調控中獨特的背景依賴關系（context-dependent），初步鑒定了特定基因型肝癌的脂質代謝特征及潛在治療靶點，并展示了小型模式動物在腫瘤臨床前研究中的優(yōu)勢和應用。上海恒遠為全世界范圍內的生命科學領域科學家提供卓越的科研試劑，成為了許多的科研機構值得信賴的供應商。其中本公司誠信代理的BIM品牌elisa試劑盒更是憑借著卓越的品質，深受廣大研究者的喜愛，備受鼓舞。如果您近期有實驗方面需求，不妨來電詳詢訂購恒遠試劑，品質有保障哦！